Onkologiske sygdomme er ekstremt almindelige over hele verden. I øjeblikket er teorien almindeligt anerkendt, at kræft har genetiske aspekter, og dens umiddelbare årsag er ofte en genetisk mutation (DNA-beskadigelse), der forårsager forstyrrelse af cellens vitale aktivitet.
Sporadiske mutationer
Heldigvis er de fleste (op til 70%) af disse mutationer sporadiske, dvs. forekommer i en enkelt celle i kroppen. Seksceller (oocytter og spermatozoer) påvirkes ikke, hvilket udelukker risikoen for at arve kræft. Årsagen til de fleste af disse mutationer er ukendt, men miljømæssige faktorer, der beskadiger cellens DNA, såsom cigaretrøg, er blevet identificeret. Kun 5-10% af kræftsygdomme anerkendes som genetisk bestemt. Det betyder, at risikoen for sygdom med disse former for kræft kan arves. De er konsekvensen af arveligheden af mutationen af de såkaldte gener af disposition til kræft.
Genetisk mutation
I menneskekroppen er der gener, der styrer cellens vitale aktivitet. I tilfælde af mutation kan kræft udvikle sig. Patologi kan forekomme i en hvilken som helst celle i kroppen, herunder ægleder eller spermatozoer (mutation af germinale kimceller). Således kan en mutation overføres til efterfølgende generationer. Med sådanne mutationer er arvets art sædvanligvis godt sporet.
Familie tilfælde af kræft
Ca. 20% af kræftformer kan betragtes som familie. Det betyder, at der inden for samme familie er flere tilfælde af kræft uden en klar arv. I sådanne tilfælde kan sygdommen være en konsekvens:
- "Mislykket" akkumulering af fælles former for kræft inden for samme familie;
- arv af mutantgener, der er udsat for kræft, ledsaget af en lille stigning i risikoen for at udvikle kræft;
- Kollektiv eksponering for miljøfaktorer inden for en enkelt familie, såsom en familie af rygere.
Der kan også være en kombination af flere faktorer, såsom arv af visse gener, der gør en person mere modtagelig for indflydelse af miljøfaktorer. I menneskekroppen er der to kopier af hvert gen, der er arvet fra hver af forældrene. Hvis en af forældrene har en kopi af mutantcancerpropositionsgenet, er sandsynligheden for overførsel til afkom 50%. Risikoen for at udvikle kræft er således ikke altid arvelig.
Genetisk arv
Arven af en enkelt kopi af et mutant gen, der er prædisponeret for kræft, fører ikke altid til en sygdom. Dette skyldes, at cellen er i stand til at fungere normalt med en anden normal kopi af genet, der er arvet fra den anden forælder. Men hvis i denne celle mutationen af den eneste normale kopi nogensinde opstår, kan den give anledning til udviklingen af en kræftformet tumor. I de fleste tilfælde er årsagen til den anden mutation ukendt.
Risikoen for at udvikle kræft
Sandsynligheden for udvikling af kræft på grund af arveligheden af mutationen af genet til disposition for kræft er betegnet med udtrykket "penetrance". Det er sjældent 100%. Det betyder, at en person, der arver et defekt gen, ikke nødvendigvis bliver syg med kræft, da dette kræver en mutation og en anden kopi af genet. Nogle gener af disposition til kræft kan forårsage flere tumorer i en familie, såsom i bryst- og æggestokkræft. Andre gener er forbundet med en øget risiko for kræft på baggrund af andre, ikke-maligne sygdomme. For eksempel ledsages en sygdom, såsom neurofibromatose, af en øget sandsynlighed for kræft i nervesystemet. De vigtigste klager er forbundet med epileptisk syndrom og tilstedeværelsen af godartede knuder på huden.
Risikovurdering
Risikoen for at udvikle kræft i forbindelse med arv af gener, der er prædisponeret for kræft, afhænger af typen af defekt gen og dets gennemtrængning. Ved vurderingen af graden af risiko tages der højde for tre hovedfaktorer: sandsynligheden for arvelig betingelse af familiens form for kræft. Afhænger af antallet af tilfælde og den form for kræft, der er karakteristisk for denne familie, samt den alder, hvor sygdommen er indtruffet; sandsynlighed for, at dette familiemedlem arvede et mutant gen. Afhænger af hans stilling i stamtavlen, alderen, tilstedeværelsen af en ondartet tumor; sandsynligheden for at udvikle kræft, hvis genet er arvet bestemmes af dens indtrængen. I risikovurderingen tages der højde for en kombination af disse faktorer. Ofte er resultaterne vanskelige at angive i en form, der er tilgængelig for patienten. Der er ingen enkelt måde at fortælle ham om risikoen for at udvikle kræft - tilgangen skal være individuel. Graden af risiko er oftest repræsenteret som en procentdel eller som et 1: X forhold. Den opnåede værdi sammenlignes med risikoen i den generelle befolkning. Forvaltningen af patienter - bærere af geners forudsætninger for kræft afhænger hovedsageligt af graden af risiko for udvikling af kræft. Det vurderes ved hjælp af særlige analyser i processen med genetisk rådgivning. Arvelig udsættelse for kræfttumorer i familien kan påvises under forskellige omstændigheder, for eksempel hvis et af hendes medlemmer er bekymrede over det stigende antal tilfælde af kræft hos slægtninge og søger råd fra en specialist. Medlemmer af familier med en høj forekomst af kræft har tendens til at udvikle maligne tumorer i en yngre alder. Desuden kan forekomsten af morbiditet i familien være højere end i befolkningen.
Kræft hos børn
For de fleste familiekræftssyndrom er sygdommens udbrud ualmindeligt i barndommen, bortset fra nogle yderst sjældne patologier, såsom multiple endokrine neoplasi-H (MEN-H) syndrom.
Standarder for indlæggelse af hospitaler
På nuværende tidspunkt er det ikke muligt at overvåge det genetiske center for alle patienter, der har tilfælde af kræft i familien. Derfor er det vigtigt, at disse medicinske institutioner overholder hospitalsstandarderne. Det genetiske center giver også behandling af patienter med øget risiko for at udvikle kræft, men ikke høj nok til at modtage henvisning til en specialist. Opgaven med genetisk rådgivning er at give patienter adgang til informationer om udviklingen af maligne tumorer.
Genetiske centre
I klinikken er lægerne i stand til at vurdere den arvede disposition og risikoen for at udvikle kræft, give patienten information om arv af gener, der prædisponerer dem for risikoreduktion og genetisk testning. Det er vigtigt at forklare patienten, at ikke alle tilfælde af familiekræft er forbundet med arv af et kendt gen for prædisponering - mange af dem er ikke blevet identificeret til dato. Risikovurdering Risiko for kræft kan være et problem ved rapportering af en høj risiko for kræft. Dette skal gøres på en sådan måde, at den ikke giver patienten overdreven angst. Det kan også være svært at forklare patienten, at kræftrisikoen er lavere end han antog. For eksempel er der en misforståelse om, at datteren til en patient med brystkræft er en gruppe med øget risiko for denne sygdom. Hvis tilfælde af en moders sygdom er unik i familien, og tumoren er optrådt efter overgangsalderen, er risikoen for at udvikle brystkræft ikke højere end i befolkningen. Forvaltningsplanen for patienten eller hele familien afhænger af de endelige resultater af vurderingen af sandsynligheden for arv af et mutant cancerpresætibilitetsgen og den dermed forbundne risiko for at udvikle en malign tumor.
Der er fire ledelsesområder for sådanne patienter (de to første kan også anvendes i tilfælde af moderat risiko):
- screening for kræft - omfatter mammografi til at udelukke brysttumorer og koloskopi for at detektere tyktarmskræft;
- livsstilsændring - en sund, afbalanceret kost og ikke-ryger;
- genetiske analyser;
- forebyggende foranstaltninger.
Forebyggende foranstaltninger
Patienter med ekstremt høj risiko for arvelig kræftsyndrom ud over screening og livsstilsændringer får genetisk analyse og en række forebyggende foranstaltninger. Disse kan omfatte profylaktisk mastektomi (fjernelse af brystkirtlerne) og oophorektomi (fjernelse af æggestokkene) i bærere af BRCA1 / 2 genet og colectomy (fjernelse af tyktarmen) i bærere af FAP genet for at forhindre udviklingen af kræft i disse organer i fremtiden. For at opdage mutationer af nogle gener prædispositioner til kræft, er det muligt at foretage en særlig blodprøve. Mutationer påvirker ofte hele genet fuldstændigt, og for forskellige familier er en lang række varianter af genetiske mutationer karakteristiske. I visse etniske grupper er der en tendens til at bære en vis mutation. Før genetisk testning tilbydes alle familiemedlemmer, er det nødvendigt at identificere typen af familiemutation. Til dette udføres en blodprøve primært af et familiemedlem, der allerede er kræftbehandlet. Når typen af familiemutation er bestemt, er det muligt at foretage en genetisk analyse for alle andre slægtninge. Desværre sker det ofte, at nogle medlemmer af en familie med kræft ikke længere er i live, og det er ikke muligt at udføre en genetisk test. I dette tilfælde er ledelsen af resten af familien begrænset til at vurdere sandsynligheden for mutationsarv.
Resultater af genetisk analyse
Genetisk testning bør kun udføres med den fulde genetiske rådgivning, hvor processen genoptages og giver tid til refleksion. Konsultationerne diskuterer den sociale og individuelle betydning af positive eller negative testresultater. Et positivt resultat kan have negative psykologiske konsekvenser for både den testede person og hans familiemedlemmer. Det kan også føre til negative sociale konsekvenser, som f.eks. Manglende evne til at forsikre ens liv eller finde et job.
Genetisk testning hos børn
Børn opfordres ikke altid til at anvende genetisk test til at identificere gener forbundet med muligheden for at udvikle kræft i voksenalderen. Undersøgelsen udføres kun i tilfælde af, at dets resultat kan påvirke patientens ledelse, for eksempel i MEN-PA syndromet. I sådanne tilfælde tilbydes bærere af mutantgenet thyroidektomi i en alder af 5 til 15 år, hvilket helt udelukker udviklingen af medullær thyroidcancer.