Mangel på hæmoglobin
Normalt består hæmoglobin af fire proteinkæder (globiner), som hver især er forbundet med et oxygentransporterende molekylememe. Der er to typer globins - alpha og beta globins. Forenes i par, danner de et molekyle af hæmoglobin. Produktionen af forskellige typer globiner er afbalanceret, så de er til stede i omtrent lige store mængder i blodet. Ved thalassæmi er syntesen af alfa- eller betaglobiner forstyrret, hvilket fører til en forstyrrelse i opbygningen af hæmoglobinmolekylet. Det er manglen på normalt hæmoglobin i blodet, der fører til udviklingen af anæmi og andre symptomer på thalassæmi.
Der er to hovedtyper af thalassæmi:
- beta-thalassæmi - er forbundet med en overtrædelse af beta-kædeproduktion globin;
- alfa-thalassæmi - er karakteriseret ved en overtrædelse af syntesen af alfa-kæder af globin. Begge sygdomme har en række subtyper, der varierer i sværhedsgrad. Alfa-thalassæmi i alle dets former har et meget lettere kursus.
Der er tre former for beta-thalassæmi: lille thalassæmi, intermediær thalassæmi og stor thalassæmi. Symptomer på lille thalassæmi er minimal, men bærere af defekte gener risikerer at overføre det til deres børn i en mere alvorlig form. Sagerne af beta-thalassæmi er registreret over hele verden, men det er mere almindeligt i Middelhavet og landene i Mellemøsten. Næsten 20% af befolkningen i disse regioner (over 100 millioner mennesker) har thalassæmigen. Det er forekomsten af denne sygdom i Middelhavslandene, der forklarer dens navn ("thalassemia" oversætter som "middelhavsanæmi").
Blodprøver
Patienter med lille beta-thalassæmi føler sig normalt normale og ser ikke syge ud. Oftest er det påvist ved en uheld i en generel blodprøve. Moderat anæmi er observeret hos patienter. Det mikroskopiske billede af blod er meget lig den udbredte jernmangelanæmi. Yderligere forskning gør det imidlertid muligt at udelukke forekomsten af en mangel på dette sporelement. Ved den udvidede analyse afsløres den unormale kvantitative paritet af komponenter af et blod.
outlook
Et barn, der har en lille beta-thalassæmi, udvikler sig normalt og behøver ikke behandling, men han kan være prædisponeret for anæmi i den fjerne fremtid, for eksempel under graviditet eller under smitsomme sygdomme. Lille beta-thalassæmi spiller en rolle som en beskyttende faktor mod malaria. Dette kan forklare den høje forekomst af thalassæmi i landene i Mellemøsten. Stor beta-thalassæmi opstår, når barnet har arvet de defekte gener ansvarlig for syntesen af beta-globin fra begge forældre, og hans krop producerer ikke beta-globin i en normal mængde. Samtidig er syntese af alfa-kæder ikke brudt; de danner uopløselige indeslutninger i erythrocytter, som følge heraf disse blodceller falder i størrelse og bliver blege i farve. Livstiden af sådanne erytrocytter er mindre end normalt, og udviklingen af nye er signifikant reduceret. Alt dette fører til alvorlig anæmi. Ikke desto mindre er denne type anæmi som regel ikke åbenbaret indtil seks måneder, da i de første måneder af livet dominerer det såkaldte føtal hæmoglobin i blodet, som efterfølgende erstattes af almindeligt hæmoglobin.
symptomer
Et barn med stor thalassæmi ser usundt ud, han er apatisk og bleg, kan ligge bagud under udvikling. Sådanne børn kan have nedsat appetit, de er ikke ved at gå i vægt, de begynder at gå sent. Et syg barn udvikler alvorlig anæmi ledsaget af karakteristiske lidelser:
- en typisk facial struktur (det såkaldte mungoloid ansigt);
- karakteristiske ændringer i knogler - det såkaldte "hårede kraniet" -symptom (nålformet periostose) forbundet med knoglemarvhyperplasi er radiologisk;
- udtynding og brud på knogler.
Thalassemia er en uhelbredelig sygdom. Patienter lider af tilknyttede lidelser gennem hele livet. Moderne behandlingsmetoder kan forlænge patientens liv. Grundlaget for behandling af stor beta-thalassæmi er regelmæssige blodtransfusioner. Efter diagnosen gives patienten blodtransfusioner, som regel en rille i 4-6 uger. Formålet med en sådan behandling er at øge mængderne; blodceller (normalisering af blodformlen). Ved hjælp af blodtransfusioner tilvejebringes kontrol over anæmi, hvilket gør det muligt for barnet at udvikle sig normalt og forhindrer karakteristiske deformationer af knoglerne. Det største problem forbundet med flere blodtransfusioner er overdreven jernindtagelse, som har en toksisk virkning på kroppen. Overdreven jern kan beskadige leveren, hjertet og andre organer.
Behandling af forgiftning
For at eliminere forgiftning indgives intravenøst lægemiddeldeferoxamin. Normalt ordinere otte-timers infusioner deferoxamin 5-6 gange om ugen. For at fremskynde fjernelsen af overskydende jern anbefales også oral indtagelse af C-vitamin. Denne tilstand er ekstremt byrdefuld for patienten og hans kære, så det er ikke overraskende, at patienter ofte ikke overholder standardbehandlingsregimer. En sådan behandling øger forventet levetid hos patienter med stor beta-thalassæmi, men helbreder det ikke. Kun en lille del af patienterne overlever til 20 år, prognosen for dem er ugunstig. På trods af igangværende behandling når børn med denne type thalassæmi sjældent op i puberteten. En hyppig manifestation af thalassæmi er udvidelsen af milten, ledsaget af akkumulering af røde blodlegemer i det, der forlader blodbanen, hvilket forværrer anæmi. For at behandle patienter med thalassæmi, afvejer de nogle gange til kirurgisk fjernelse af milten (splenektomi). Hos patienter, der har gennemgået splenektomi, er der imidlertid en øget modtagelighed for pneumokokinfektion. I sådanne tilfælde anbefales vaccination eller livslang profylaktisk antibiotika. Foruden små og store beta-thalassæmi er der også mellemliggende beta-thalassæmi og alfa-thalassæmi. Undersøgelse af gravide kvinder med tegn på lille thalassæmi afslører forekomsten af alvorlige former for sygdommen hos fosteret. Der er en tredje type beta-thalassæmi, kendt som intermediær beta-thalassæmi. Denne sygdom i sværhedsgrad er mellem små og store former. Hos patienter med intermediær thalassæmi er hæmoglobinniveauet i blodet noget reduceret, men tilstrækkeligt til at give patienten et relativt normalt liv. Sådanne patienter kræver ikke blodtransfusioner, så de har en meget lavere risiko for komplikationer forbundet med overskydende jern i kroppen
outlook
Der er flere typer af alfa-thalassæmi. Samtidig er der ingen klar opdeling i store og små former. Dette skyldes tilstedeværelsen af fire forskellige gener ansvarlig for syntesen af alfa-globinkæder, der udgør hæmoglobin.
Sygdom alvorligheden
Sværhedsgraden af sygdommen afhænger af, hvor mange af de fire mulige gener der er defekte. Hvis kun ét gen påvirkes, og de andre tre er normale, viser patienten normalt ikke signifikante abnormiteter i blodet. Men med nederlaget på to eller tre gener forværres det gradvis. Som beta-thalassæmi er alfa-thalassæmi udbredt i områder, der er endemiske for malaria. Denne sygdom er typisk for Sydøstasien, men er sjælden i Mellemøsten og Middelhavet.
diagnostik
Diagnosen af alfa-thalassæmi er baseret på resultaterne af en blodprøve. Sygdommen ledsages af alvorlig anæmi. I modsætning til beta-thalassæmi, med alfa-thalassæmi er der ingen stigning i hæmoglobin HA2. Stor beta-thalassæmi kan påvises før fødslen. Hvis kvinden, på basis af historien eller resultaterne af den planlagte undersøgelse, er bærer af genet til lille thalassæmi, bliver den fremtidige far også undersøgt for thalassæmi. Når et gen for lille thalassæmi detekteres hos begge forældre, kan der foretages en nøjagtig diagnose i graviditetens første trimester på basis af føtal blod. Når et foster diagnosticeres med tegn på stor beta-thalassæmi, er abort angivet.